Koichi et Oumi sont deux lycéens que tout oppose. Quand l’un est populaire, l’autre est peu sociable, ce qui ne les empêche pas de se lier d’amitié. Un jour, Koichi se fait percuter par un camion, et même si son cœur s’est arrêté, il se relève d’entre les morts et se comporte comme si de rien n’était. Oumi décide alors de tout faire pour l’aider à mener une existence normale.
Un groupe d'adolescents du secondaire sont les produits d'une expérience secrète d'employés du gouvernement. Ce sont les clones génétiques de personnages historiques célèbres qui ont été déterrés, recréés à nouveau. Jeanne d'Arc, Cléopâtre, JFK, Gandhi, Abraham Lincoln et bien d'autres sont juxtaposés en tant qu'adolescents aux prises avec des problèmes d'adolescence au XXe siècle.
Dans le lycée William McKinley, deux clans d'adolescents : Les Freaks, rebelles qui ne travaillent pas, fument, et sèchent les cours, et les Geeks, les matheux du premier rang, sans aucune vie sociale.
Un jeune garçon du nom de Danny Fenton, dont les parents sont tous deux des scientifiques chasseurs de fantômes, réside dans la ville d'Amity Park. Un jour, il découvre une sorte de porte gigantesque dans le laboratoire de ses parents. Il s'agit du « Portail Fenton », qui ouvre un passage direct vers la dimension des fantômes. Il décide d'essayer la machine avant le retour de ses parents, mais l'énergie ectoplasmique déployée accidentellement par le Portail Fenton lui confère des pouvoirs surnaturels propres aux fantômes : une force, une vitesse et une résistance surhumaine, ainsi que les pouvoirs de voler, devenir invisible et traverser les murs. Au fur et à mesure de la série, il développe d'autres pouvoirs. Mais parfois, ses pouvoirs diminuent.
Yoshikazu Miyano est un grand amateur de boys' love qui est complexé en raison de ses traits efféminés. Un été, alors qu'il prend son courage à deux mains pour tenter de stopper une bagarre, il est devancé par le rebelle du lycée, Shumei Sasaki. Depuis ce jour, Miyano a un petit faible pour Sasaki, qui lui demande même de lui prêter un de ses mangas préférés. Ce dernier ne reste pas non plus indifférent face au regard pétillant de Miyano lorsqu'il parle de boys' love.
La jeune Daria Morgendorffer n'a pas une existence facile. Adolescente brillante et sarcastique, elle peine à s'adapter au monde tristement banal qui l'entoure. Affublée de larges lunettes, de vêtements sombres et arborant en permanence un visage impassible, elle doit notamment s’accommoder de parents béats qui ne parviennent pas à comprendre l'austérité et le cynisme dont elle fait preuve. Et puis il y a le lycée de Lawndale, peuplé de professeurs indifférents et d'élèves décérébrés dont le plus éminent prototype est sa propre sœur, Quinn, populaire, égoïste et superficielle, quintessence de tout ce qui horrifie Daria...
La série se déroule quatre ans avant l’action du film cultissime "Grease", suivant la formation du groupe des "Pink Ladies" avec Rizzo, Jan, Marty et Frenchy. En 1954, avant le règne du rock’n'roll, quatre marginales en révolte osent s'amuser à leur manière, déclenchant un chambardement moral qui changera à jamais leur lycée, Rydell High.
Stand Up ! met en vedette Kazunari Ninomiya d'Arashi et Tomohisa Yamashita de NEWS. L'histoire est centrée sur la vie des quatre lycéens vierges qui veulent perdre leur virginité pendant leurs dernières vacances d'été.
