Vingt ans après que Sherlock Holmes a accidentellement tué la femme d'Arsène Lupin, les deux légendes se retrouvent dans un musée, où Lupin s'apprête à dérober un mystérieux ouvrage. Holmes va l'avertir qu'un des plus grands cerveaux criminels rôde.
Vernon Dobtcheff
Sherlock Holmes
Charles Clément
Arséne Lupin
John Ferguson, surnommé « Scottie », est pris de vertige tandis qu’il poursuit un malfaiteur avec un collègue policier. L’incident vaut la mort de ce dernier et la démission de Ferguson des services de police. Peu après, une ancienne connaissance de Scottie le contacte afin de lui demander de suivre sa femme, Madeleine Elster, qui semble hantée par l’esprit d’une morte, en l’occurrence sa grand-mère, qui se suicida après avoir sombré dans la folie. Scottie s'éprend de la jeune femme et se trouve ballotté par des événements qu'il ne peut contrôler.
Alors que Londres est frappée par une vague de suicides inexplicables, Sherlock Holmes se fait passer pour mort afin de résoudre cette énigme en toute discrétion. Persuadé que les suicides sont en fait des meurtres, le détective prend l'identité de Rajni Singh, un militaire indien à la retraite, et démasque une bande de malfrats emmenée par l'intrigante et séduisante Andrea Spedding.
Elizabeth Lipp, grande amatrice de pierres précieuses, convainc son amant, Walter Harper pour organiser le vol de la dague du sultan incrustée de diamants et d'émeraudes conservée au Palais de Topkapi à Istanbul, en Turquie. Lipp et Harper recrutent un acrobate, Giulio. L'équipe a aussi besoin d'un expert en électronique et gadgets associés qu'ils dénichent en Angleterre avec M. Cedric Page. Tout ce petit monde se rend à Kavala, dans le nord de la Grèce, en quête d'un pigeon qui devra passer la frontière turque avec le matériel nécessaire au cambriolage et qu'il devrait pouvoir trouver en la personne de M. Arthur Simon Simpson…
Dans leur appartement de Baker Street, Holmes et Watson voient arriver une jeune veuve sauvée des eaux de la Tamise. Se nommant Gabrielle Valladon, cette dernière semble amnésique mais va vite retrouver la mémoire. Le fin limier et son équipier vont être entraînés dans une enquête hors du commun, où ils croiseront Mycroft Holmes, le frère de Sherlock, la reine Victoria et le monstre du Loch Ness.
En 1893, Jack l'Éventreur s'enfuit à bord de la machine à explorer le temps d'H.G. Wells. Ce dernier le traque dans le San Francisco de 1979. Imaginez ! Un génie scientifique nommé H. G. Wells traque un génie criminel nommé Jack l'Éventreur à travers le temps dans le thriller le plus ingénieux de notre époque.
Le docteur Mortimer fait appel à Sherlock Holmes et au docteur Watson quand un de ses amis meurt soi-disant à cause d'une crise cardiaque. Cette explication ce convient pas à Mortimer car il est persuadé qu'une terrible malédiction poursuit les hommes de la famille Baskerville : un mystérieux chien se chargerait de les poursuivre et de les tuer depuis de très nombreuses années ! Ne croyant pas à cette légende, Holmes et Watson partent à la rencontre du dernier héritier des Baskerville...
Trois boites à musique fabriquées par un détenu sont vendues aux enchères. Le lendemain, le premier acquéreur, un ami de Sherlock Holmes, est tué. Le célèbre détective décide alors de mener l'enquête.
À Londres, une jeune femme, Vivian Vedder, vérifie que le charpentier a terminé le cercueil pour sa mère récemment décédée, qu'elle doit accompagner en Écosse par le train. Elle embarque, en même temps que Lady Margaret Carstairs (propriétaire du célèbre diamant "Star of Rhodesia"), son fils Ronald, Holmes (qui a été embauché pour protéger le diamant), l'inspecteur Lestrade (qui feint de partir pécher dans le Nord mais qui est lui aussi chargé de la sécurité du diamant), Watson et son ami le major Duncan-Bleek. Après le départ du train, Holmes et Watson examinent le diamant de 423 carats en compagnie de Lady Margaret et de Ronald.